Pseudopseudohipoparatireoza, također poznat kao pseudoPHP ili PPHP, rijedak je nasljedni poremećaj uzrokovan abnormalnim odgovorom na paratireoidni hormon. Različite mutacije u genu smještenom na dvadesetom kromosomu mogu rezultirati ovom bolešću. Pacijenti s pseudoPHP obično razvijaju Albrightovu nasljednu osteodistrofiju (AHO), koja uzrokuje abnormalnosti u strukturi kostiju i fizičkom izgledu. Za razliku od bolesnika s pseudohipoparatireoidizmom (PHP), oni s pseudoPHP nemaju abnormalnosti u krvi razina minerala kalcija i fosfora.
Mutacije u genu koji se zove gvanin nukleotid-vezujući protein alfa-stimulirajuća aktivnost polipeptida 1 (GNAS-1) odgovorne su za izazivanje pseudopseudohipoparatireoidizma. Različite obitelji koje pate od ove bolesti pokazale su različite specifične mutacije unutar ovog gena. Kao rezultat izmijenjene sekvence deoksiribonukleinske kiseline (DNA) GNAS-1, postoji abnormalni stanični odgovor na paratiroidni hormon.
Pacijenti s pseudopseudohipoparatireoidizmom obično razvijaju stanje koje se naziva AHO. Često ti pacijenti imaju karakterističan izgled, uključujući okruglo lice, nizak rast i pretilost. Obično imaju abnormalne naslage kalcifikacije u cijelom tijelu, proces također poznat kao heterotopska kalcifikacija. Dodatno, pacijenti s AHO mogu imati deformitete kostiju, uključujući kratki četvrti i peti prst, te krivulje u kostima ruku. Povremeno pacijenti s AHO imaju deficite u osjetilima mirisa i okusa.
PHP je izraz koji se koristi za opisivanje bolesti uzrokovanih drugim mutacijama u GNAS-1. Za razliku od pacijenata s pseudoPHP, ovi pacijenti imaju abnormalnosti u razinama kalcija i fosfata u krvi. Neki pacijenti s PHP također pokazuju karakteristične fizikalne nalaze AHO.
Unatoč činjenici da pacijenti s pseudopseudohipoparatireoidizmom imaju abnormalan odgovor na paratireoidni hormon, obično imaju normalne razine kalcija i fosfata u krvi. To je bilo pomalo neočekivano za istraživače koji su u početku proučavali bolest, budući da paratiroidni hormon igra ključnu ulogu u praćenju razine tih minerala u tijelu. Zbog toga su bolest označili kao pseudoPHP jer dijeli neke karakteristike PHP-a, ali ne utječe na razinu minerala u krvi u tijelu.
Hoće li pacijent razviti pseudoPHP ili PHP može ovisiti o tome od kojeg je roditelja pojedinac naslijedio mutiranu kopiju GNAS-1. Ovaj genetski fenomen poznat je kao otisak. Pacijenti koji dobiju mutirani gen od svojih majki razvijaju probleme s razinama kalcija i fosfata u krvi jer se majčin gen aktivira u bubrezima, organima koji reagiraju na paratireoidni hormon i mogu promijeniti razinu minerala u krvi. Nasuprot tome, pacijenti koji dobiju mutirani gen od svojih očeva nemaju problema s razinom minerala u krvi jer se nepromijenjena majčina kopija GNAS-1 aktivira u bubrezima.