Duodenalna sluznica je sluznica dijela tankog crijeva koji vodi iz želuca. Ovaj dio crijeva poznat je kao duodenum, a sluznica koja ga oblaže sastoji se od jednostavnog stupastog epitela. Jednostavan stupasti epitel sastoji se od jednog sloja visokih, otprilike pravokutnih stanica. U sluznici dvanaesnika, neke od tih stanica se bave apsorpcijom hrane iz crijeva, dok druge proizvode alkalnu sluz ili hormone koji utječu na probavu. Sluznica dvanaesnika može biti zahvaćena peptičkim ulkusom, gdje se u sluznici pojavljuje sirova mrlja koja ponekad uzrokuje grizuću bol u trbuhu.
U ljudi, dvanaesnik ide od želuca do jejunuma, a ileum čini posljednji dio tankog crijeva. Sluznica u cijelom tankom crijevu ima određene sličnosti. Raspoređuje se u nabore, ili nabore, poznate kao plicae, koji pomažu povećati ukupnu površinu.
Kao i ostatak tankog crijeva, površina sluznice dvanaesnika također je povećana prisutnošću brojnih malih izbočina, u obliku sitnih prstića i poznatih kao resice. Oni su pak prekriveni još sitnijim izbočinama u obliku prstiju koje se nazivaju mikroresicama. Važno je da površina tankog crijeva bude što veća kako bi se maksimizirala moguća količina apsorpcije. Neposredno ispod stanica sluznice, sloj nazvan lamina propria sadrži mrežu krvnih žila koje unose apsorbirane hranjive tvari u cirkulaciju. Većina tjelesne apsorpcije željeza odvija se preko sluznice dvanaesnika.
Male cjevaste jame poznate kao kripte leže između resica, a one se ponekad nazivaju i kriptama Lieberkühna. Na dnu kripti su specijalizirane stanice, od kojih neke luče enzime. Druge stanice luče hormone poput serotonina, koji utječe na kretanje crijeva. Matične stanice se također nalaze unutar kripta, te se neprestano dijele i sazrijevaju u različite vrste stanica crijevne sluznice kako bi ih zamijenile dok se odvajaju. Stanice imunološkog sustava poznate kao limfociti također mogu biti prisutne u kriptama.
Sluznica dvanaesnika razlikuje se od sluznice u jejunumu i ileumu po tome što sadrži relativno manje plika, a resice su ravnijeg izgleda. Kao i sluznica ostatka tankog crijeva, sluznica dvanaesnika sadrži stanice poznate kao vrčaste stanice. One su prošarane među apsorpcijskim stanicama i luče sluz. To pomaže u zaštiti crijevne sluznice i podmazuje crijeva tako da hrana lakše prolazi.