Upala gležnja može imati brojne uzroke, a karakteriziraju je oteklina i bol u jednom ili oba gležnja. Manja ozljeda jedan je od najčešćih uzroka upale gležnja, kao što je naprezanje gležnja zbog prenaprezanja tijekom vježbanja ili zbog spoticanja i pada. Ozbiljnije ozljede također mogu uzrokovati oticanje i upalu, poput prijeloma ili uganuća, ali ih je obično lakše odrediti kao uzrok. Artritis također može doprinijeti upali, kao i drugim medicinskim stanjima poput gihta ili ograničenog protoka krvi u to područje zbog opstrukcije vena ili otekline.
U normalnim okolnostima gležnjevi ne bi trebali biti natečeni ili upaljeni, stoga je važno točno odrediti uzrok upale i riješiti ga. Često upala u stopalima i gležnjevima može biti uzrokovana prenaprezanjem tijekom vježbanja, osobito nakon dugih razdoblja neaktivnosti, ili ako je osoba posebno pretila. Lagani uvrtanje gležnja također može uzrokovati upalu, čak i ako ne uzrokuje stvarnu ozljedu. Važno je da tijekom vježbanja uvijek nosite potporne cipele kako biste spriječili upalu, te polako krenuti s novim režimom vježbanja, te nadograditi na veću tjelesnu aktivnost.
Ako upala gležnja nije uzrokovana vježbanjem ili manjom ozljedom, može biti povezana s zdravstvenim stanjem kao što je artritis ili giht. Oba ova stanja uzrokuju oticanje zglobova, što može biti vrlo bolno i dovesti do upale u oba gležnja. U nekim rijetkim slučajevima, infekcija također može uzrokovati upalu u gležnjevima, a može se pojaviti u mekim tkivima oko gležnja ili u samom zglobu. Upala gležnja koja se javlja zbog bilo kojeg od ovih uzroka obično će zahtijevati liječenje liječnika, a često će zahtijevati i lijekove za rješavanje problema i sprječavanje boli.
Vaskularni problemi su još jedan čest uzrok upale, a također zahtijevaju hitan medicinski tretman. Krvni ugrušak, na primjer, može uzrokovati oticanje nogu ili gležnjeva, kao i bol. Ova vrsta krvnog ugruška poznata je kao duboka venska tromboza (DVT), a ako se prekine, može doputovati do srca, pluća ili mozga i potencijalno uzrokovati moždani udar ili čak smrt. Edem također može uzrokovati upalu gležnja i uzrokovan je brojnim različitim čimbenicima od prekomjernog unosa soli do trudnoće, ali jedan od načina da se utvrdi razlika je da će ugrušak biti samo u jednoj nozi, dok će se edem pojaviti u obje.