Što su inhibitori fosfodiesteraze?

Inhibitori fosfodiesteraze blokiraju jedan ili više podtipova enzima fosfodiesteraze, koji reguliraju unutarstanične razine cikličkog adenozin monofosfata (cAMP) i cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP). Ove kemikalije prenosive signale stanične površine molekulama unutar stanice, koje kontroliraju učinke hormona i neurotransmitera koji su odgovorni za funkciju stanice. Lijekovi koji inhibiraju fosfodiesterazu ometaju skupinu enzima fosfodiesteraze 3, 4 ili 5, također poznate kao PDE3, PDE4 i PDE5. Inhibitori fosfodiesteraze djeluju kao antitrombocitni lijekovi, protuupalni agensi i vazodilatatori.

Cilostazol i milrinon su primjeri inhibitora fosfodiesteraze koji utječu na PDE3 podtip enzima. Liječnici mogu propisati cilostazol, koji sprječava adheziju trombocita inhibirajući razgradnju intracelularnog cAMP-a, povećavajući razine ovog kemijskog glasnika, za pacijente s dijagnozom intermitentne klaudikacije. Lijek također uzrokuje vazodilataciju, odnosno proširenje krvnih žila. Bolesnici s dijagnozom kongestivnog zatajenja srca mogu primiti kratkotrajnu intravensku terapiju milrinonom, koji djeluje na srčane i glatke mišiće. Lijek poboljšava sposobnost kontrakcije lijeve klijetke i također opušta vaskularno tkivo, smanjujući opterećenje srca.

Liječnici mogu propisati inhibitore fosfodiesteraze roflumilast ili teofilin kao tretman za kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB), astmu, kronični bronhitis ili emfizem. Roflumilast inhibira PDE4, koji povećava stanični cAMP i sprječava upalne procese koje proizvode granulirane bijele krvne stanice. Pacijenti obično svakodnevno koriste ovaj lijek za prevenciju akutnih upalnih napada. Teofilin inhibira enzime PDE3 i PDE4, proizvodeći protuupalne i bronhodilatacijske učinke. Lijek također povećava snagu mišića dijafragme dopuštajući povećan dotok iona kalcija.

Papaverin i sildenafil su inhibitori fofodiesteraze koji djeluju protiv podtipa enzima PDE5, koji povećava staničnu razinu cGMP. Zdravstveni radnici mogu propisati ove lijekove za erektilnu disfunkciju ili za liječenje srčane, cerebralne i periferne ili plućne arterijske hipertenzije. Lijekovi općenito smanjuju sistemsku arterijsku spastičnost i uzrokuju vazodilataciju. Ova klasa lijekova također opušta srčani mišić ometajući provodne putove. Pacijenti mogu uzimati papaverin oralno, intramuskularno ili intravenozno, dok se sildenafil primjenjuje samo oralno.

Svaka skupina inhibitora fosfodiesteraze može uzrokovati niz nuspojava. Lijekovi učinkoviti protiv PDE3 mogu uzrokovati glavobolju, mučninu i nizak krvni tlak, te dolaze s povećanim rizikom od opasnih ventrikularnih aritmija. PDE4 lijekovi mogu uzrokovati mučninu i povraćanje, dok PD5 inhibitori mogu uzrokovati glavobolje, crvenilo kože i nizak krvni tlak.