Što su makrofagi povezani s tumorom?

Makrofagi povezani s tumorom (TAM) su upalne stanice koje se nalaze u malignim tumorima koje igraju važnu ulogu u rastu tumora, napredovanju i metastazama. Makrofagi su normalno dio imunološkog odgovora tijela na bilo kakvu aberaciju, uključujući strana tijela i tumore. Makrofagi povezani s tumorom mogu proizvoditi protumorske tvari, poput onih koje omogućuju stvaranje novih krvnih žila ili angiogenezu i remodeliranje tkiva, što dovodi do progresije tumora i metastaza. Oni također mogu proizvoditi antitumorske tvari koje dovode do ubijanja stanica, ili citotoksičnosti, i programirane stanične smrti, ili apoptoze.

Makrofagi potječu od stanica zvanih monociti, koje se proizvode iz pluripotentnih matičnih stanica u koštanoj srži. Kada postoji događaj koji izaziva upalu, kao što je ozljeda ili infekcija, monociti se regrutiraju na zahvaćeno mjesto i aktiviraju se kako bi postali makrofagi. Makrofagi normalno funkcioniraju u prezentaciji antigena kako bi aktivirali druge imunološke stanice i ubrzali uklanjanje ostataka, što olakšava remodeliranje tkiva. Oni također pojačavaju ili pojačavaju imunološki odgovor i sudjeluju u jedenju stranih tijela ili infektivnih agenasa u procesu koji se naziva endocitoza.

Kada su prisutni u tumorima, ovi makrofagi postaju poznati kao makrofagi povezani s tumorom i mogu ili inhibirati ili pojačati rast tumora i metastaze, što dovodi do progresije ili regresije tumora. Makrofagi povezani s tumorom mogu smanjiti rast ili inducirati regresiju tumora putem citotoksičnih mehanizama, ubijanja stanica ili mehanizama stanične lize. Neke tvari koje oslobađaju makrofagi povezani s tumorom koje induciraju ubijanje stanica uključuju vodikovu peroksidazu, interleukin-1 (IL-1), faktor tumorske nekroze (TNF), dušikov oksid i intermedijere reaktivnog kisika (ROI).

TAM-ovi također mogu oslobađati tvari koje se nazivaju citokini i prostanoidi koji potiču rast tumorskih stanica i negiraju ili potiskuju antitumorske T stanice i prirodne stanice ubojice (NK). Te protumorske tvari uključuju interleukin-10 (IL-10) i prostaglandin E2 (PGE2). Oslobađanjem različitih pro-tumorskih supstanci, malignost raste i na kraju može metastazirati.

Makrofagi povezani s tumorom koriste se za predviđanje ishoda kao što su progresija, metastaze i preživljavanje zbog svojih različitih aktivnosti, prisutnosti i količine u određenim vrstama raka, kao što su ljudski rak prostate, rak dojke, rak jednjaka i rak mokraćnog mjehura. Višestruke studije raka dojke pokazale su da su pro-tumorske sposobnosti makrofaga povezanih s tumorom dominantnije kod raka dojke jer tumoru daju sposobnost zacjeljivanja rana. Potencijalne strategije za borbu protiv raka sada uključuju blokiranje protumorskih učinaka makrofaga povezanih s tumorom. Primjer za to je razvoj trabektedina, lijeka iz morskih čahura koji pokazuje citotoksičnost protiv TAM-ova.