Što su P450 inhibitori?

P450 se odnosi na obitelj metaboličkih proteina koji se nazivaju enzimi citokroma P450; odgovorni su za razgradnju lijekova unutar tijela. P450 inhibitori usporavaju ili zaustavljaju kemijsko djelovanje enzima citokroma P450 obično se vežući s enzimom prije nego što može obaviti svoj posao. Poznato je da su određeni lijekovi inhibitori P450, ali neke namirnice također mogu inhibirati te enzime. U nekim je slučajevima korisno namjerno inhibirati enzime P450 jer oni razgrađuju neke lijekove prije nego što lijek može djelovati. U drugim slučajevima treba izbjegavati lijekove i hranu koja inhibira rad enzima kako bi se lijek dovoljno brzo razgradio i ne bi se nakupio u tijelu.

Velike koncentracije enzima citokroma P450 nalaze se u jetri, ali se mogu naći u mnogim drugim organima, kao i u bubrezima i probavnom traktu. Ovi enzimi započinju proces razgradnje mnogih različitih tvari koje bi mogle postati otrovne ako se ne izluče mokraćom ili žuči. Tvari uključuju lijekove, ilegalne droge, steroidne hormone i druge organske molekule.

Širok raspon lijekova djeluje kao inhibitor P450. Ova inhibicija – zajedno sa suprotnim učinkom, indukcijom – je ono što je odgovorno za većinu problema s interakcijom lijekova i može uzrokovati nakupljanje nekih lijekova do toksičnih razina u tijelu. Mnogi antidepresivi poput Prozaca, Zolofta i Luvoxa inhibitori su određenih enzima P450 zajedno s Tagemetom, Ciproom, Benadrylom i dugim popisom drugih lijekova. Konzumiranje grejpa, soka od grejpa, zvjezdanog voća, potočarke, pa čak i korištenje duhanskih proizvoda također inhibira ove enzime.

Neki se lijekovi više ne koriste u Sjedinjenim Državama zbog životno opasnih nuspojava uzrokovanih interakcijama s drugim lijekovima koji su inhibitori P450. Primjeri uključuju Seldane, Hismanal, Propulsid. Drugi lijek, Posicor, ukinut je jer je sam po sebi jak inhibitor P450 koji je opasno reagirao s nekim lijekovima za srce.

Jedna važna točka je da su neki lijekovi manje učinkoviti jer se brže metaboliziraju, dok su drugi lijekovi zapravo učinkovitiji. Lijekovi koji su već u kemijskom obliku koji su biološki aktivni također ne ublažavaju simptome ako postoji visoka aktivnost citokroma P450. Mogu djelovati bolje ako se uzimaju s P450 inhibitorima. Ostali lijekovi se uzimaju u neaktivnom obliku i aktiviraju se u prvim fazama razgradnje. Ovi lijekovi možda neće dobro obavljati svoju funkciju ako pacijent uzima i inhibitor citokroma P450.