Serotonin i norepinefrin su dva neurotransmitera za koja je identificirano da imaju snažan učinak na raspoloženje i mnoge oblike mentalnih ili drugih bolesti, zajedno ili odvojeno. Ako te kemikalije postoje u odgovarajućim količinama i ako ih receptori u mozgu ne koriste prebrzo, to često odgovara ujednačenijem raspoloženju. Kada se prebrzo koriste (ponovni unos), raspoloženje može biti teško kontrolirati i mogu se pojaviti stanja poput depresije ili anksioznosti. Čini se da u većoj ili manjoj mjeri također utječu na stanja poput poremećaja hiperaktivnosti s deficitom pažnje (ADHD), opsesivno-kompulzivnog poremećaja ili bolesti koje uzrokuju kroničnu bol, kao što je fibromijalgija. Ovisno o stanju, možda će biti potrebni lijekovi koji sprječavaju brzu ponovnu pohranu jednog ili oba ova neurotransmitera.
Iako serotonin i norepinefrin imaju slične uloge, nisu identične. Većina serotonina nalazi se u gastrointestinalnom (GI) sustavu i pomaže u funkciji GI trakta. Lijekovi koji povećavaju razinu ovog neurotransmitera (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina ili SSRI) ponekad mogu uzrokovati želučane probleme. Glavno mjesto većine serotonina također nudi objašnjenje zašto su konzumiranje hrane i raspoloženje ponekad povezani. Samo oko 20 posto serotonina u tijelu cirkulira kroz središnji živčani sustav.
Nasuprot tome, norepinefrin se proizvodi u simpatičkom živčanom sustavu i nadbubrežne žlijezde ga mogu osloboditi u velikim količinama tijekom reakcije borbe ili bijega. Osim što utječe na stabilnost raspoloženja, čini se da je norepinefrin također indiciran za povećanje kognitivnog fokusa. “Antidepresivi” lijekovi koji se koriste u liječenju ADHD-a često su neučinkoviti ako ne inhibiraju ponovnu pohranu norepinefrina.
Istraživanja o lijekovima dovela su do brojnih lijekova koji najkonkretnije ciljaju razinu serotonina. S pojavom tricikličkih lijekova, neki lijekovi su počeli djelovati kao inhibitori ponovne pohrane i serotonina i norepinefrina. To je značilo da su spriječili receptore za te kemikalije da prebrzo pokrenu proces ponovnog preuzimanja, dajući mozgu veći pristup dostupnom serotoninu, kao i norepinefrinu. Triciklici su imali veliki teret nuspojava, a zamijenili su ih lijekovi koji su djelovali samo na serotonin – SSRI.
Postalo je očito da mnogim osobama s depresijom ili anksioznošću SSRI nisu u potpunosti pomogli, a istraživači lijekova razvili su novi set lijekova koji su se ponovno bavili ponovnim unosom norepinefrina i serotonina. Oni se nazivaju inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina ili SNRI. Uobičajeni SNRI koji su trenutno dostupni uključuju venlafaksin (Effexor®), desvenlafaksin (Pristiq®) i duloksetin (Cymbalta®). Nekoliko triciklika se rebrendira u SNRI i nejasno je da su profili nuspojava triciklika i SNRI uistinu toliko različiti.
Istraživanja također sugeriraju da će određena stanja bolje reagirati na SNRI. Fobije, ADHD, generalizirani anksiozni poremećaj i veliki depresivni poremećaj mogu se najbolje liječiti inhibitorima ponovne pohrane norepinefrina i serotonina. Međutim, to nije uvijek slučaj, pa se liječenje razlikuje od pojedinca do pojedinca. Postoje nedostaci lijekova koji simultano djeluju na oba neurotransmitera, uključujući sklonost stvaranju sindroma prekida, koji je sličan ustezanju. Osim toga, neprikladna uporaba SNRI-a u osoba s nedijagnosticiranim bipolarnim poremećajem može lako izazvati maniju ili hipomaniju.