Postoji nekoliko mogućih uzroka niskog broja limfocita, uključujući procese bolesti i korištenje određenih lijekova. Zarazne bolesti, autoimuni poremećaji i neki oblici raka često dovode do ovog simptoma. Korištenje steroidnih lijekova ponekad je odgovorno za razvoj broja limfocita nižeg od normalnog. Liječenje je usmjereno na pravilno liječenje osnovnog uzroka smanjenog broja limfocita.
U mnogim slučajevima, nizak broj limfocita je posljedica prisutnosti zarazne bolesti. Neke od specifičnih bolesti za koje se zna da dovode do ovog simptoma uključuju AIDS, tuberkulozu i virusni hepatitis. Sindrom stečene imunodeficijencije, poznatiji kao AIDS, teška je komplikacija virusa poznatog kao HIV koji uzrokuje uništenje imunološkog sustava pacijenta. Tuberkuloza je bakterijska infekcija koja prvenstveno zahvaća pluća i može biti smrtonosna ako se ne liječi pravilno. Virusni hepatitis je oblik bolesti jetre koji može dovesti do raka jetre, osobito ako se ne liječi.
Različiti autoimuni poremećaji mogu uzrokovati nizak broj limfocita, uključujući lupus, multiplu sklerozu i reumatoidni artritis. Lupus uzrokuje upalu u različitim organima tijela i može biti smrtonosan u najtežim slučajevima. Multipla skleroza je bolest koja uništava zaštitni omotač živaca i može uzrokovati različite stupnjeve tjelesnog invaliditeta. Reumatoidni artritis dovodi do kronične upale zglobova i može uzrokovati bol i deformacije zglobova.
Rak, osobito oblici raka koji zahvaćaju krv, mogući su uzroci niskog broja limfocita. Leukemija i limfom obično su povezani s ovim simptomom. Kemoterapija i terapija zračenjem standardne su mogućnosti liječenja ovih karcinoma, a sami tretmani mogu uzrokovati još veći pad broja limfocita. Steroidni lijekovi se koriste za liječenje nekoliko vrsta upalnih stanja i mogu uzrokovati privremeni pad broja limfocita u krvi.
Većina slučajeva koji uključuju nizak broj limfocita nisu ozbiljni i mogu se uspješno liječiti antibioticima ili drugim lijekovima. Jednostavne pretrage krvi mogu otkriti ovo stanje, što često dovodi do dodatnog testiranja kako bi se utvrdio temeljni uzrok. U mnogim situacijama nema vidljivih simptoma, pa redoviti pregledi kod liječnika mogu pomoći da se otkriju eventualni problemi prije nego se razviju ozbiljne komplikacije.