Do potiskivanja imunološkog sustava može doći iz raznih razloga. Neki ljudi nasljeđuju stanja koja utječu na sposobnost imunološkog sustava da radi svoj posao, dok drugi stječu probleme oštećenjem organa ili zaraznom bolešću. Brojni lijekovi također mogu uzrokovati supresiju imunološkog sustava, iako oni imaju svoje prednosti u određenim situacijama. Različite faze života također mogu utjecati na učinkovitost imunološkog sustava, poput starosti ili trudnoće, iako je to prirodno, općenito ne spada u medicinsku definiciju supresije imuniteta.
Bolest je čest uzrok supresije imunološkog sustava. U zdravih ljudi imunološki sustav koristi razne stanice i molekule koje rade zajedno kako bi se oduprle bolesti. Ako je jedna ili više ovih normalnih komponenti zahvaćena zdravstvenim stanjem, tada je tijelo više izloženo riziku od bolesti. Stanja koja to mogu uzrokovati uključuju nasljedne probleme kao što su globulinemije, DiGeorgeov sindrom ili Wiscott-Aldrichov sindrom.
Neki ljudi koji pate od supresije imunološkog sustava dobivaju probleme zbog infekcije. Infektivni organizmi koji mogu izazvati oslabljen imunološki odgovor uključuju virus ljudske imunodeficijencije (HIV). Čak i pothranjenost može rezultirati supresijom imuniteta, jer tijelo ne može dobiti adekvatnu količinu hranjivih tvari za održavanje komponenti sustava u potrebnoj kvaliteti ili količini.
Bolesti organa, ili ozljede organa, također mogu uzrokovati probleme u imunološkom odgovoru, kao i dijabetes. Neki organi, poput slezene, izravno su uključeni u imunološki odgovor, a njihovo uklanjanje negativno utječe na sposobnost obrane tijela od infekcije. Određeni karcinomi također mogu oštetiti učinkovitost imunološkog odgovora, ili sam kemoterapijski tretman za bolesnika s rakom može proizvesti supresiju imuniteta.
Različiti lijekovi, uključujući kemoterapiju, imaju prigušujući učinak na imunološki sustav. Kortikosteroidi su, na primjer, lijekovi koji ometaju upalno djelovanje imunološkog sustava, a u smanjenju imunološkog odgovora posredno smanjuju sposobnost imunološkog odgovora na obranu od infekcije. Drugi lijekovi, poput imunosupresiva za transplantirane pacijente, koriste se namjerno kako bi spriječili imunološki sustav da napadne strani materijal organa ili tkiva.
Vrlo mala djeca i trudnice imaju smanjenu imunološku snagu, što može rezultirati većim brojem infekcija od drugih ljudi. To je ipak normalno jer dječji imunološki sustav još nije u potpunosti razvijen, a trudnice moraju spriječiti da njihov imunološki sustav napadne nerođeno dijete. Ovi slučajevi obično nisu uključeni u definiciju ljudi koji pate od imunosupresije. Starije osobe su još jedna skupina ljudi s manje jakim odgovorom na infekciju, koji također nisu obično uključeni u skupinu za suzbijanje imunološkog sustava, ali koji trebaju biti posebno oprezni ako su izloženi infekciji.