Postoji niz mogućih uzroka povećane jetre, uključujući infekcije, bolesti jetre i zatajenje srca. Jetra je ključni organ u tijelu, uključen u brojne metaboličke procese, a širok raspon poremećaja može uzrokovati probleme s jetrom poput povećanja. U nekim slučajevima, pacijenti s povećanom jetrom možda neće osjetiti nikakve simptome i mogu biti nesvjesni hepatomegalije, jer medicinska zajednica govori o oticanju jetre. Drugi pacijenti mogu osjetiti osjetljivost u trbuhu, primijetiti opipljivu oteklinu ili osjetiti umor u vezi s povećanom jetrom.
Bolest jetre jedan je od najčešćih uzroka povećane jetre. Brojni metabolički poremećaji skladištenja koji zahvaćaju jetru mogu uzrokovati povećanje, kao i ciroza, masna bolest jetre i tumori jetre. Ova stanja mogu se pojaviti postupno, a simptomi se mogu razvijati tako sporo da se pacijent s vremenom prilagođava na njih, ne prepoznajući karakteristične promjene povezane s bolešću jetre sve dok ona ne uznapreduje.
Opstrukcija žučnih kanala i krvnih žila povezanih s jetrom može biti još jedan uzrok povećane jetre. Prepreke mogu biti uzrokovane brojnim medicinskim problemima. Bolesnici s kongestivnim zatajenjem srca i poremećajima krvnog tlaka također mogu doživjeti hepatomegaliju, jer će njihova jetra s vremenom reagirati na sistemske fizičke probleme povezane s osnovnom bolešću. Drugi organi u tijelu također mogu razviti znakove disfunkcije kako bolest napreduje.
Infekcije na drugim dijelovima tijela, posebno kada su zahvaćeni paraziti, također su u nekih pacijenata povezane s povećanjem jetre. Drugi mogući uzrok povećanja je rak u krvi, poput leukemije. Jetra je tjelesni filter i kada su ljudi bolesni, može se povećati jer se bori da radi što učinkovitije. Jetra se također može povećati kao odgovor na stvaranje cista u uvjetima kao što je policistična bolest jetre.
Medicinske slikovne studije mogu otkriti povećanje jetre i mogu se koristiti za određivanje koliko je jetra natekla i za traženje drugih znakova zdravstvenih problema kod pacijenta, kao što su opstrukcije u krvnim žilama koje opskrbljuju jetru. Testovi poput medicinskih skeniranja s kontrastom, gdje se boje koriste za isticanje unutarnjih struktura, i angiograma, gdje se mreža krvnih žila prati uz pomoć boje, mogu se koristiti za prikupljanje više informacija o tome zašto je pacijentova jetra povećana.