Sarkomi su tumori koji nastaju u mekim, vezivnim tkivima koja podržavaju i okružuju organe i druge strukture tijela. Sarkom vretenastih stanica je sarkom mekog tkiva čije stanice pokazuju vretenasti oblik, s izduženim tijelom koje je šire u sredini i sužava se do točke na svakom kraju. Stanice vretena nastaju među stanicama koje se aktivno dijele uključene u abnormalne obrasce stanične diobe, a pokazuju niti kolagena i rastegnute jezgre. Ovi se sarkomi rijetko javljaju zbog tipično spore stope replikacije vezivnog tkiva u normalnim okolnostima. Istraživači vjeruju da postoji nekoliko mogućih uzroka za ovu vrstu sarkoma, uključujući genetsku predispoziciju, izloženost zračenju ili određenim kemikalijama, traumu i upalu, a svi oni mogu potaknuti tkiva da se dijele brže od normalnog.
Istraživanja su pokazala da neke kromosomske mutacije i druga genetska stanja mogu predisponirati pojedinca za razvoj sarkoma vretenastih stanica. Izolirani su onkogen, tumor supresorski geni i drugi stanični genetski defekti koji pokazuju povezanost sa sarkomima vezivnog tkiva. Na primjer, gen za neurofibromatozu-1 (NF1) kodira razvoj difuznih fibroznih tumora u cijelom tijelu u bolesnika s neurofibromatozom, a te lezije mogu biti podvrgnute malignim promjenama. Genetsko testiranje igra ključnu ulogu u dijagnozi, a genetski inženjering jednog dana može pružiti učinkovite terapije za prevenciju ovog stanja.
Slično kao i drugi tumori koji nastaju nakon zračenja, ovaj sarkom se može pojaviti u tkivima koja su zračena zbog drugih karcinoma. Zračenje može izazvati genetske mutacije koje dovode do nekontrolirane diobe stanica. Osim toga, razne okolišne ili industrijske kemikalije povezane su s razvojem ovih sarkoma, uključujući vinil klorid i arsen. Odnos između sarkoma vretenastih stanica i traume nije jasan, ali uključeni mehanizam može biti povezan s upalom u ozlijeđenim tkivima. Alternativno, dijagnoza tumora na nekom području vjerojatnija je kada se tkivo pregleda nakon ozljede.
Infekcija također može dovesti do nastanka ovog stanja. Najčešći primjer sarkoma povezanog s infekcijom je Kaposijev sarkom. Kaposijev sarkom karakteriziraju višestruke ljubičaste, crvene ili plave povišene mrlje na koži, respiratornom traktu, gastrointestinalnom traktu i ustima. Ovi tumori se javljaju u bolesnika sa sindromom stečene imunodeficijencije (AIDS) i infekcijama virusom herpesa tipa 8. Herpes virus tipa 8 karakterističan je humani tumorski virus koji se integrirao u genetski materijal gene koji uzrokuju tumore, što također omogućuje virusu da izbjegne otkrivanje od strane imunološkog sustava.