Općenito, uzročni čimbenici sindroma hipoplastičnog desnog srca (HRHS) se ne mogu identificirati. Medicinska znanost ne može povezati ovo stanje s genetskim mutacijama ili nasljeđem, iako postoji vrlo marginalni rizik od više od jednog djeteta s HRHS. Nedovoljna količina folne kiseline ili uzimanje nekih lijekova ili tvari povezani su s većim rizikom od srčanih mana fetusa, uključujući hipoplastični sindrom desnog srca. Nekoliko multi-sistemskih genetskih poremećaja također može imati veću incidenciju HRHS.
U razvoju fetusa hipoplastični sindrom desnog srca nastaje kao posljedica nepravilnog razvoja plućne valvule i arterije. Kada su one nedovoljno razvijene, ne dopuštaju pravilnu cirkulaciju krvi kroz desnu stranu srca. Ova cirkulacija je potrebna za sazrijevanje srčanih struktura.
Rezultat je premala desna klijetka, te premali trikuspidalni zalistak i atrij. Dok je još u maternici, fetus dobiva kisik od majke, a ovaj nedostatak se često može preživjeti. Teški problemi se javljaju nakon rođenja jer srce nije u stanju podržati cirkulaciju krvi u plućima, a tijelo brzo postaje lišeno kisika.
HRHS trenutno nije izlječiv, iako su opcije postupne serije operacija ili transplantacije srca. Za mnoge bebe rođene s ovim stanjem sada se očekuje opstanak i u odrasloj dobi, ali stvarne srčane mane se ne mogu popraviti. Više istraživanja o kirurškom popravku je opravdano, ali razumijevanje uzroka hipoplastičnog desnog srčanog sindroma također bi bilo od pomoći.
Trenutno ne postoji dosljedna identifikacija skupa gena koji utječu na plućni zalistak i razvoj desnog srca fetusa. Nekoliko stanja s genetskom osnovom povremeno, ali ne uvijek, proizvode HRHS. To uključuje Ivemarkov sindrom, koji ima povezane poremećaje slezene, dekstrokardiju i razne defekte desne strane. Downov sindrom povezan je sa srčanim defektima i može uzrokovati hipoplastični sindrom desnog srca kod nekih, ali ne svih pojedinaca.
Utvrđeno je da brojni lijekovi i tvari mogu uzrokovati hipoplastični sindrom desnog srca i druge srčane mane. Mnogi odabrani inhibitori ponovne pohrane serotonina i inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina pouzdano su povezani s povećanim srčanim manama u djece. Stabilizatori raspoloženja poput valproične kiseline, karbamazepina i litija imaju slične rizike. Čini se da kokain i amfetamini također uzrokuju srčane mane i druge urođene mane.
Nedostatak odgovarajuće razine folne kiseline već je neko vrijeme povezan s raznim urođenim manama. Sada se čini da nedovoljne razine mogu povećati vjerojatnost pojave stanja poput hipoplastičnog sindroma desnog srca ili drugih srčanih mana. U idealnom slučaju, korištenje folne kiseline trebalo bi započeti prije začeća kako bi se smanjio ovaj rizik.
Roditelji s djecom s HRHS-om često su uznemireni jer nema objašnjenja za ove ozbiljne i opasne nedostatke. Majka može učiniti “sve kako treba” i dalje imati dijete s hipoplastičnim sindromom desnog srca. Iako rastuće stope preživljavanja potiču obitelji, one mogu ostati obeshrabrene što istraživači ne mogu pouzdano identificirati jasan uzrok.