Bajzbol bacač prve lige Johan Alexander Santana rođen je 13. ožujka 1979. u Tovaru, Venezuela. Njegov otac, Jesus, igrao je poluprofesionalni bejzbol kao kratka stanica. Njegovo glavno zanimanje bio je inženjer. Prvi put kada se Johan Santana okušao u bejzbolu za mlade, trener mu je rekao da je neprikladno odjeven i poslao ga kući. Sljedećeg dana kada se Johan vratio, nosio je očev bejzbol dres i njegov trener je znao tko je Jesus Santana i nakon toga se prema Johanu bolje ponašao.
Kao tinejdžer, Johan Santana je igrao središnji teren za lokalni tim, Chiquilines. Profesionalni bejzbol skauti su prisustvovali igrama Chiquilinea, a Johana su ubrzo progonili Houston Astros i Colorado Rockies. Oba tima su na kraju ponudila Santani priliku da se pridruži njihovim klubovima i Johan je potpisao ugovor s Houston Astrosom u dobi od šesnaest godina 1995. Sljedeće godine, sedamnaestogodišnji Santana je igrao u timu Astro’s Dominican Summer League kao bacač za pomoć. .
Sa osamnaest godina Johan Santana je dobio promaknuće u Houstonskoj Gulf Coast League, a zatim je igrao u ligi New York-Penn 1998. za Auburn Doubledays 1998. U sezoni 1998. Johan je pobijedio u sedam utakmica i imao ukupno osamdeset osam udaraca izlasci u osamdeset i sedam izmjena. Santana je 1999. igrao u ligi srednjeg zapada klase A, ali je njegov suigrač, Aaron McNeal, dobio posljednje mjesto u momčadi Houston Astrosa.
Osveta je bila slatka kada je, nakon što su ga odabrali Minnesota Twinsi, Johanova prva pobjeda u glavnoj ligi bila protiv Houston Astrosa. Kažu da je uokvirio zapisnik iz te utakmice i objesio ga na zid u roditeljskoj kući. Johan Santana je stekao reputaciju talentiranog bacača i postao je posebno poznat po svom sporom lopti.
Santana je osvojio nagradu American League Cy Young 2004. i 2006. Također je osvojio nagradu American League Gold Glove Award 2007. Početkom 2008. Johan Santana je promijenjen u New York Mets. Željeli su ga i Yankeesi i Red Soxi. Johan ima ženu Yasmile i dvije kćeri, Jasmily i Jasmine.