Lucrezia Borgia bila je članica zloglasne obitelji Borgia koja je uživala veliku političku moć u renesansnoj Italiji. Bila je vanbračna kći pape Aleksandra VI i sestra Cesarea Borgie, poznatog po svojim političkim spletkama i korupciji. Obitelj je navodno stekla veliki dio svoje moći trovanjem svojih neprijatelja, a popularno se vjeruje da je Lucrezia Borgia bila ključna u ovoj aktivnosti, ali nema konkretne povijesne potpore za ovu tvrdnju. Lucrezia Borgia je zasigurno bila pijun kojeg su njezin otac i brat koristili za stjecanje političke prednosti, ali to je uglavnom postignuto bračnim ugovorima, a ne ubojstvom.
Lucrezia je rođena 18. travnja 1480. Njezina obitelj ju je počela koristiti kao političko oruđe rano u njezinom životu, budući da je bila dvaput zaručena prije nego što se udala u dobi od 13 godina za Giovannija Sforzu, gospodara Pesara i nasljednika moćne obitelji. . Prema ugovoru o vjenčanju, Lucrezia Borgia je trebala ostati u Rimu godinu dana nakon ceremonije, do kada se brak nije trebao konzumirati.
Kada se konačno pridružila Giovanniju u Pesaru, Lucrezia se našla nesretna u novom gradu, a njezin je otac istodobno počeo sumnjati u Giovannijevu sposobnost da poveća moć Borgiasovih. Godine 1497. Giovanni i Lucrezia posjetili su Rim, a Lucrezia se nije htjela vratiti sa svojim mužem u Pesaro. Stoga je Aleksandar VI pokrenuo brakorazvodni postupak. Nekonzumacija je bila razlog za razvod, a Giovanni je bio prisiljen na svoju žalost potpisati papire koji potvrđuju njegovu nemoć. U svom bijesu optužio je Lucreziju Borgiu za incest s ocem, što se ubrzo proširilo na dva njezina brata, Cesarea i Juana.
Tijekom razvoda, Lucrezia Borgia živjela je u samostanu San Sisto u Rimu, kamo je pobjegla, a da nije rekla obitelji. Pojavile su se glasine da je Lucrezijina osamljenost rezultat trudnoće koju je željela sakriti, iako ta teorija nikada nije potvrđena. Vjeruje se da je otac njezina djeteta bio Aleksandrov glasnik, Pedro Calderon. Činjenica da je Calderon ubijen nedugo nakon ovog skandala pridonijela je glasinama.
Otprilike u to vrijeme pojavila se Borgia beba sumnjivog podrijetla, po imenu Giovanni, a 1501. su izdane dvije papinske bule ili dekreti u vezi s njegovim identitetom. Prvi je tvrdio da je Cesareovo izvanbračno dijete iz predbračne veze, a drugi ga je nazvao Aleksandrovim sinom. Do danas nitko ne zna pravo roditeljstvo bebe.
Lucrezia Borgia se drugi put udala 1498. godine, ovaj put za Alfonsa od Aragona, vojvodu od Biscegliea. Kao i njezin prvi suprug, Alfonsa su Lucrezijini rođaci odabrali zbog političkih veza koje je sindikat nudio. Međutim, za razliku od njezina prvog braka, Lucrezijin brak s Alfonsom bio je sretan i njih dvoje su razvili iskrenu ljubav jedno prema drugom. Par je dobio dijete, Rodriga, koji je umro 1512. u dobi od 13 godina.
Alfonso je, poput Giovannija prije njega, na kraju postao politički beskorisan za Borgie. Alfonsa je napala velika skupina muškaraca na stepenicama sv. Petra jedne noći 1500. godine. Umalo je umro od posljedica napada, koji je vjerojatno organizirao Cesare, te je ostao prikovan za krevet. Lucrezia i njezina šogorica marljivo su njegovale Alfonsa, ali Cesare ga je uspio pronaći samog u svojoj sobi i dokrajčio ga davljenjem. Lucrezia je bila slomljena srca zbog smrti svog drugog muža.
Lucrezijin treći i posljednji brak bio je s Alphonsom d’Esteom, princom i kasnije vojvodom od Ferrare. Kao vojvotkinja od Ferrare, Lucrezia Borgia stekla je ljubav svog naroda i njezin je ugled bio iskupljen, iako su se ljudi nastavili sjećati senzacionalnijih priča o njoj nakon njezine smrti. Njezino uzorno ponašanje kao vojvotkinje omogućilo joj je da preživi kolaps svoje obitelji nakon smrti pape Aleksandra VI. Lucrezia i Alphonso imali su šestero djece, od kojih je četvero preživjelo u odrasloj dobi. Sama Lucrezia umrla je nekoliko dana nakon teške trudnoće, 24. lipnja 1519. godine.
Tijekom braka s vojvodom od Ferrare, Lucrezia Borgia imala je aferu i s pjesnikom Pietrom Bembo, s kojim je izmjenjivala pisma i poeziju čak i nakon trajanja njihove ljubavne veze. Unatoč činjenici da je umrla kao pobožna i voljena vojvotkinja, Lucrezia Borgia ušla je u povijest kao jedna od najozloglašenijih iz klana Borgia. Mnogi noviji povjesničari pokušali su ispraviti situaciju.