U svijetu serijskih ubojica netko bi mogao smatrati da je Zodiac Killer korak iznad ostalih. Serijski ubojica aktivan u sjevernoj Kaliforniji 1960-ih i 1970-ih, bio je poznat ne samo po ubijanju i tajanstvenim šiframa koje su slale novinskim kućama i policiji, već i po tome što se izvukao s zločinima, jer njegov identitet nikada nije bio otkrio. Glavni osumnjičenik policije bio je Arthur Leigh Allen, ali njegov DNK, otisci prstiju i rukopis nisu odgovarali onome što je ostavio ubojica.
Djelatnost Zodijačkog ubojice započela je ubojstvom Davida Farradaya i Betty Lou Jensen 1968. godine, ali policija sumnja da je njegovo ubojstvo moglo početi pet godina ranije, s ubojstvima Roberta Domingosa i Linde Edwards 1963. godine. To, međutim, nije potvrđeno. Sljedeći napad proizveo je jednog preživjelog, Michaela Mageaua, koji je samo jedan od nekolicine ljudi koji su vidjeli lice ubojice. On i Darlene Ferrin bili su parkirani na dobro poznatoj ljubavnoj traci kada ih je ubojica blokirao, oslijepio baterijskom svjetiljkom, a zatim pucao i ubio Ferrina. Mageau je bio teško ozlijeđen, ali je preživio.
Nakon nekoliko njegovih ubojstava, ubojica je poslao šifre – šifrirane poruke – novinama i policiji, govoreći da će poruke otkriti njegov identitet. Međutim, obično nisu otkrivali ništa osim zagonetnih izgovaranja i prijetnji daljnjim žrtvama.
Dok je Zodijački ubojica preuzeo odgovornost za 37 žrtava, potvrđeno je samo sedam. Svi su bili mladi parovi, osim taksista Paula Stinea, koji je upucan u potiljak nakon što je ubojicu odvezao do ugla Washington i Maple Streets u San Franciscu. Još jedna žrtva je preživjela: Bryan Hartnell, kojeg je nekoliko puta izbo muškarac s crnom kapuljačem sa simbolom Zodijaka na prsima. Cecilia Shepard je ubijena u napadu.
Glavni osumnjičenik, Arthur Leigh Allen, bio je povezan s obiljem posrednih dokaza s ubojstvima Zodijaka, iako policija nije mogla pronaći uvjerljive dokaze; njegovi otisci prstiju i rukopis nisu odgovarali onim ubojice, te stoga nikada nije optužen. Umro je 1992. od srčanog udara. Najnoviji osumnjičeni za Zodijačkog ubojicu je Jack Tarrance, čiji je posinak pronašao crnu kapuljaču koja podsjeća na ubojicu, kao i nerazvijene role filma za koje Tarranceov posinak kaže da sadrže jezive fotografije ubojstava. Niti jedan od dokaza nije potkrijepljen, iako je slučaj još uvijek otvoren i aktivan.