Indijanci Luiseno su staroameričko pleme u Kaliforniji. Povijesno gledano, živjeli su na području koje se proteže kalifornijskom obalom od Los Angelesa do San Diega. Ime Luiseno dali su plemenu španjolski misionari na prijelazu iz 19. stoljeća, jer su živjeli blizu misije San Luís Rey de Francia u današnjem Oceansideu u Kaliforniji. Indijanci Luiseno sebe nazivaju Payomkowishum, što znači “ljudi Zapada” ili “Atàaxum”, što znači jednostavno “ljudi”.
Indijanci Luiseno jedno su od mnogih plemena koja se sastoje od Indijanaca iz misije, Indijanca iz Kalifornije, koji su bili prisilno preseljeni u španjolske misije u 18. i 19. stoljeću, gdje su mnogi umrli zbog prekomjernog rada, bolesti i gladi. Indijski rezervati osnovani su krajem 19. stoljeća. Danas su Indijanci Luiseno upisani u mnoge različite bendove, ili plemenske grupe, u okrugu San Diego, svaki sa svojom rezervacijom: Pala Band, Pechanga Band, Pauma Band, Rincon Band, Soboba Band i La Jolla Band. Pala bend uključuje pripadnike plemena Cupeno, kao i Indijance Luiseno.
Indijanci Luiseno upravljaju kockarnicama u četiri svoja rezervata: Pauma, Pechanga, Rincon i Soboba. La Jolla Band ima kamp, otvoren tijekom ljeta. Grupa Pala ima Kulturni centar otvoren za javnost i održava godišnju međuplemensku proslavu pod nazivom Cupa Days u svibnju u znak sjećanja na tragično uklanjanje Cupena iz njihovog grada Cupa 1903. godine.
Tradicionalno, način života Indijanaca Luiseno uvelike se oslanjao na prirodno okruženje, s naglaskom na lov, sakupljanje i ribolov u kanuima ili čamcima od trske. Indijanci Luiseno također su koristili prirodne toksine kalifornijskog stabla buckeye (Aesculus californica) kako bi omamili ribu prije nego što su ih prikupili za hranu. Osnovna namirnica tradicionalne Luiseno prehrane je wìiwish, kaša od mljevenih žira. Tradicionalni zanatski predmeti uključuju namotane košare, zvečke, glinene posude i slikanje pijeskom. Obitelji su živjele u malim kolibama u obliku kupole s podom ukopanim u zemlju i otvorom za dim na vrhu kako bi se osigurala izolacija.
Nažalost, Misijska kultura uzela je težak danak i domorodačkom stanovništvu i tradicionalnim kulturnim običajima tog područja. Jezik Luiseno, uto-astekanski jezik usko povezan s Cahuillom i Cupeno, ozbiljno je ugrožen, s manje od 50 izvornih govornika danas. Međutim, napori za revitalizaciju su na snazi, a nastava jezika dostupna je djeci iz Luisena. Budući planovi uključuju radio stanicu na jeziku Luiseno.