Ponekad su ljudi potrebni antibiotici za gripu, ali ne za liječenje početnog virusa koji stvara simptome gripe. U prvih nekoliko dana gripe ljudi se obično osjećaju užasno, mogu imati visoku temperaturu i vjerojatno imaju upalu grla, začepljenost nosa, kašalj i ekstremni umor. Koliko god se ovi početni simptomi činili loši, antibiotici za gripu obično nisu opravdani jer su simptomi virusnog podrijetla, a antibiotik ne utječe na tijek virusa. Postupno, tijekom otprilike dva tjedna, većina ljudi će se oporaviti, a bilo kakvo liječenje antibioticima ne bi poboljšalo oporavak.
Konstatacija da antibiotici za gripu nisu nužni je s tim da nisu nužni ako osoba ne razvije sekundarnu bakterijsku infekciju. Antibiotici mogu postati vitalni ako ljudi razviju komplikacije gripe kao što su infekcije sinusa, bronhitis, infekcije uha ili upala pluća. Mnogi zdravi ljudi nikada ne razviju ove infekcije. Medicinski ranjivi zbog kronične bolesti, vrlo mladi ili stari, ili iznimno loši životni uvjeti izloženi su većem riziku od infekcije. Osoba s cističnom fibrozom ili netko tko živi u staračkom domu može se čak i profilaktički liječiti antibioticima na početku gripe kako bi se spriječila ozbiljna sekundarna infekcija.
Za većinu zdravih ljudi liječnici neće koristiti antibiotike za gripu, osim ako nema očiglednih znakova bakterijske kolonizacije. Pacijenti često žele znati koje znakove treba tražiti koji bi mogli ukazivati na bakterije. Jedan od glavnih znakova može biti da se ljudi počinju osjećati bolje, a zatim doživljavaju ono što se čini kao recidiv.
Tijekom ovog relapsa, slabost se može povećati, začepljenost nosa, koja može biti zelena ili krvava, može se pogoršati, kašalj može biti izraženiji i karakterizirati zategnutost u prsima ili grudima, visoka temperatura može se vratiti ili ljudi mogu osjetiti izražen pritisak oko sinusa, glavobolja ili jaka bol u uhu. Drugi scenarij koji može sugerirati da su antibiotici za gripu neophodni je kada se ljudi ne oporave dovoljno u očekivanom vremenskom razdoblju. Obično ako simptomi gripe, osim zaostalog kašlja, traju više od 14 dana, ocjenjuju se kao potencijalno bakterijske prirode.
Nekim pacijentima smeta što antibiotici za gripu nisu rutinski jer su ih u prošlosti mnogi liječnici propisivali, čak i ako bakterijska infekcija nije bila prisutna. Poznato stvaranje bakterija rezistentnih na lijekove prekomjernom uporabom antibiotika znači veći oprez liječnika pri propisivanju antibiotika sada, osim ako se stvarno ne čini opravdanim. Postoje lijekovi koji pomažu u smanjenju trajanja gripe, uključujući Tamiflu®, ali ovaj lijek treba uzimati u ranoj fazi gripe i može imati neugodne nuspojave. Ostali lijekovi koji mogu pomoći u liječenju simptoma gripe uključuju snižavanje temperature, dekongestive i sirupe za kašalj. Liječnici često potiču kućne lijekove poput pileće juhe i puno odmora i tekućine, no pacijenti se pozivaju da se posavjetuju sa svojim liječnicima ako su zabrinuti za svoje zdravstveno stanje ili smatraju da imaju dokaze o bakterijskoj bolesti.