Simvastatin i grejp se ne smiju kombinirati jer prisutnost grejpa u ljudskom sustavu otežava razgradnju aktivne kemikalije u simvastatinu. To može dovesti do situacije u kojoj ima previše simvastatina u tijelu osobe ili gdje lijek ostaje u tijelu predugo. Bilo koja od ovih situacija može dovesti do ozbiljnih zdravstvenih komplikacija. U većini slučajeva, sigurno je piti sok od grejpa ili jesti grejp u malim količinama dok uzimate simvastatin.
Iako točni razlozi zbog kojih se simvastatin i grejp ne bi trebali kombinirati nisu dobro shvaćeni, znanstvenici su primijetili da pacijenti koji konzumiraju velike količine voća imaju poteškoća s razgradnjom simvastatina. Ovu kemikaliju metaboliziraju enzimi u tijelu pacijenta, ali smatra se da prisutnost određenih molekula pronađenih u grejpu sprječava da ti enzimi razbiju simvastatin. Lijek ostaje u tijelu pacijenta dulje vrijeme jer se ne metabolizira normalnom brzinom. To znači da normalan režim doziranja simvastatina može dovesti do situacije u kojoj u tijelu pacijenta odjednom ima previše simvastatina.
Kada enzimi grejpa konačno napuste bolesnikov sustav, simvastatin se može razgraditi na ispravan način. Nažalost, budući da se lijek nije razgradio unutar preporučenog vremena, velike količine mogu ostati u tijelu osobe. Ako se molekule iz nekoliko doza simvastatina sve razgrade odjednom, može doći do predoziranja, čak i ako je pacijent uzeo lijek u pravo vrijeme. Neobjašnjivi bolovi u mišićima ili zglobovima, bolno mokrenje, vrtoglavica i gubitak svijesti mogući su znakovi prevelike količine ovog lijeka u tijelu pacijenta.
Kako bi se izbjegao rizik od potencijalno ozbiljne interakcije između simvastatina i grejpa, pacijentima koji uzimaju ovaj lijek savjetuje se da ne jedu puno grejpa tijekom liječenja. Pijenje velikih količina soka od grejpa i uzimanje ekstrakta grejpa ili suplemenata također može uzrokovati interakciju između simvastatina i grejpa. U većini slučajeva, međutim, sigurno je popiti do litru soka od grejpa ili pojesti ekvivalent u cijelom voću svaki dan dok uzimate ovaj lijek. Konzumiranje čak i malih količina grejpa, međutim, može dovesti do dramatičnog povećanja količine simvastatina u tijelu osobe i to treba činiti oprezno.