Ozbiljne promjene raspoloženja mogu biti uzrokovane kemijskom neravnotežom u mozgu, hormonalnim promjenama u tijelu i nekim vrstama lijekova. Osim toga, ozbiljne promjene raspoloženja također mogu biti uzrokovane normalnom ljudskom reakcijom na svakodnevni život. Kada je život osobe u razdoblju teških potresa ili emocionalne nevolje, promjene raspoloženja ponekad su jednostavno prirodna reakcija na ljudsko stanje. Promjene raspoloženja, čak i one teške, ponekad su normalne.
Iako postoje životna iskustva koja mogu uzrokovati promjene raspoloženja, ponekad su ozbiljne promjene raspoloženja rezultat kemijske neravnoteže, kao što je bipolarni poremećaj. Neurotransmiteri su kemikalije u mozgu za koje se vjeruje da kontroliraju raspoloženje. Jedna takva kemikalija, nazvana norepinefrin, može uzrokovati ekstremno manično ponašanje ako su razine previsoke i ozbiljnu depresiju ako su razine preniske. Vjeruje se da je još jedan neurotransmiter zvan serotonin povezan sa srećom i dobrim raspoloženjem, a fluktuacije ove kemikalije mogu uzrokovati dramatične promjene u stanju uma.
Promjene raspoloženja povezane s hormonima obično se viđaju kod žena koje prolaze kroz menopauzu. Estrogen je hormon za koji se vjeruje da utječe na to kako mozak proizvodi serotonin, kemikaliju za “dobro raspoloženje”. Žene usred menopauze obično imaju manjak estrogena, što može odgoditi proizvodnju serotonina. Vjeruje se da je ovo stanje odgovorno za mnoge promjene raspoloženja povezane s menopauzom. Drugi simptomi menopauze koji mogu doprinijeti teškim promjenama raspoloženja uključuju poremećaje spavanja, debljanje i prehranu.
Početak puberteta dugo je bio zaslužan za izazivanje jakih promjena raspoloženja. Za razliku od menopauze, gdje se hormoni smanjuju, tijekom puberteta hormoni preplavljuju, uzrokujući reakcije u mozgu koje često dovode do nepredvidivog i neraspoloženog ponašanja. To je ponekad češće kod djevojaka, jer se mnoge od njih susreću i s prvim iskustvima s menstruacijom, što sa sobom nosi potpuno novi niz problema. Neki simptomi teških promjena raspoloženja kod tinejdžera uključuju neobjašnjiv plač i promjene u stavu i ponašanju, osobito prema autoritetima. Osim toga, neki tinejdžeri se izmjenjuju između društvenog povlačenja i pretjeranog postignuća.
Drugo stanje koje se naziva predmenstrualni sindrom (PMS) ponekad može uzrokovati ozbiljne promjene raspoloženja. Malo se zna o ovom stanju, ali čini se da istraživanja pokazuju da je PMS vjerojatno povezan s proizvodnjom neurotransmitera u mozgu. Žene koje pate od PMS-a često doživljavaju tako jake promjene raspoloženja da im simptomi ometaju svakodnevni život.
Liječenje jakih promjena raspoloženja varira, ovisno o težini i dobi pacijenta. Liječnici često propisuju antidepresive kao što su Prozac i Paxil. Ženama koje prolaze kroz menopauzu ponekad se preporučuje hormonska nadomjesna terapija. Ova vrsta terapije je sada manje uobičajena, jer je povezana s rakom.