Prognoza za multipli mijelom može varirati ovisno o različitim čimbenicima. U najgorem slučaju, liječnik može smatrati bolest nepopravljivom i može dati samo nejasnu prognozu za preživljavanje. Ako se rak uhvati u ranijoj fazi, tada su veće šanse za dobru prognozu.
Općenito, ako pacijenti imaju ranu fazu raka, velike su šanse da bi prognoza za multipli mijelom uključivala mogući oporavak. To može značiti da se stanice raka još nisu proširile ili da se bilo koji plazmacitom – skupine plazma stanica sličnih tumoru – može lako ukloniti. Kemoterapija i zračenje uobičajeni su izbori za liječenje, ali se mogu ponuditi i eksperimentalni tretmani. Prognoza za najraniji stadij može biti pozitivna, ali pacijentima se i dalje daje prosječni životni vijek od 62 mjeseca.
Ako se bolest uhvati u drugoj fazi, prognoza može i dalje biti pozitivna, ali broj stanica raka raste. Očekivano trajanje života smanjit će se na 45 mjeseci, a mogu se provoditi i slični tretmani. Prognoza za multipli mijelom u njegovoj trećoj i posljednjoj fazi može biti vrlo obeshrabrujuća, budući da su stanice raka ne samo povećane, već su se i proširile na različite organe. U ovoj završnoj fazi mogu se pojaviti mnoge komplikacije, kao što su smanjenje crvenih krvnih stanica, povećanje kalcija u krvi i smrtonosna progresija plazmocitoma u kostima. I dalje se može provoditi agresivnije i eksperimentalno liječenje, ali pacijentu se može dati samo dvije godine života ili manje.
Bez ikakvog liječenja, pacijent može imati kraći životni vijek od šest mjeseci. Prognoza za multipli mijelom također može varirati ako je rak aktivan ili neaktivan. Aktivna dijagnoza, obično u prve dvije faze, znači da pacijent doživljava izdajničke simptome i treba ga liječiti što je prije moguće. Bolesnik s neaktivnim multiplim mijelomom ne pokazuje znakove upozorenja, a rak ima sporiji rast. U tom slučaju, pacijent može živjeti do 10 godina, uz određene tretmane kako bi se rak spriječio.
Ostali čimbenici koji utječu na prognozu multiplog mijeloma uključuju bolesnikovo zdravlje, dob i početni odgovor na liječenje. Prisutnost specifičnih antitijela također može povećati šanse za oporavak. Svako oštećenje, s druge strane, vitalnih organa kao što su bubrezi i jetra može rezultirati negativnom prognozom. Ako se rak ponavlja, životni vijek se također smanjuje.