U 2008., Američka uprava za hranu i lijekove odobrila je kombinaciju pemetrekseda i cisplatina kao tretman za neskvamozne karcinome pluća ne-malih stanica. Dok su se pemetreksed i cisplatin godinama prije koristili pojedinačno kao kemoterapeutski agensi, cisplatin se prije koristio pretežno u liječenju uznapredovalog raka mokraćnog mjehura i metastizirajućih tumora gonada. Kao i drugi spojevi koji sadrže platinu, cisplatin se još uvijek može koristiti u liječenju različitih vrsta drugih karcinoma. Pemetreksed, iako se uvijek propisivao zajedno s drugim kemoterapijskim lijekom, oduvijek se smatrao specifičnim za maligni mezoteliom pleure i druge karcinome pluća ne-malih stanica. Tijekom kliničkog ispitivanja faze III, nalaz da je kombinacija permetrekseda i cisplatina bila superiorna i da je proizvela manju hematološku toksičnost od kombinacije gemcitabina HCl i cisplatina u bolesnika s histologijom neskvamoznih stanica raka rezultiralo je time da je kombinacija postala standardni tretman za ove vrste raka. Iako se to može pokazati kao značajan napredak u istraživanju raka, ova primjena ova dva lijeka nosi znatan rizik.
Nuspojave pemetrekseda i cisplatina mogu biti prilično teške, uključujući povraćanje, zatvor, faringitis, stomatitis, anemiju, smanjen imunitet i smanjen broj crvenih i bijelih krvnih stanica. Te se nuspojave mogu pojaviti u čak jednog od svakih pet pacijenata koji koriste kombinirani lijek. Druge uobičajene nuspojave uključuju vrtoglavicu i zbunjenost, slabost i umor, promjene raspoloženja i depresiju, ili čak bolove u zglobovima i mišićima.
Rizici liječenja pemetreksedom i cisplatinom nisu beznačajni. Važno je da se pacijenti nadziru na svrbež, osip ili otežano disanje, sve znakove potencijalno smrtonosne anafilaktičke reakcije na lijekove. Neki pacijenti razvijaju tinitus – zujanje i druge zvukove u ušima, gubitak visokofrekventnog sluha, smanjenu oštrinu sluha ili čak gluhoću kao rezultat ototoksičnosti cisplatina. Rizik od razvoja gubitka sluha znatno je veći među malom djecom koja primaju lijek. Dodatno, zbog hematološke toksičnosti kombiniranog lijeka, neki pacijenti mogu zahtijevati transfuziju krvi kao rezultat liječenja.
Rizicima poput opasnih interakcija lijekova može se lakše upravljati. Dok je sveobuhvatan popis interakcija lijekova pemetrekseda i cisplatina prilično dugačak i uključuje različite farmaceutske klase, samo nekoliko je najčešće korištenih lijekova. Lijekovi koji se izdaju bez recepta u klasi nesteroidnih protuupalnih (NSAID) lijekova mogu dramatično utjecati na zgrušavanje u pacijenata koji su podvrgnuti kemoterapiji. To uključuje uobičajene lijekove protiv bolova poput ibuprofena i naproksena. Iz tog razloga, važno je pomno se konzultirati s liječnikom prije korištenja bilo kojeg lijeka tijekom liječenja pemetreksedom i cisplatinom.