Velike promjene raspoloženja, ili dramatične, nagle promjene u nečijem raspoloženju, imaju različite uzroke. Žene mogu doživjeti značajne promjene u svom raspoloženju potaknute ginekološkim procesima. Velike promjene raspoloženja također se mogu pojaviti kao simptom zdravstvenih problema kao što su psihijatrijski poremećaji, stanja koja utječu na središnji živčani sustav i druge bolesti. Ljudi također mogu izazvati vlastite promjene raspoloženja stresom, uzimanjem lijekova i zlouporabom supstanci.
Predmenstrualni sindrom (PMS), menopauza, perimenopauza i hormonalne promjene tijekom i nakon trudnoće često su odgovorni za promjene raspoloženja kod žena. Žene, osobito one u kasnim 20-im i ranim 30-ima, često imaju mjesečni PMS koji može uzrokovati velike promjene raspoloženja. Simptomi PMS-a često variraju po intenzitetu iz mjeseca u mjesec, tako da oni koji pate od PMS-a mogu doživjeti samo male promjene u svom raspoloženju. Slično, starije žene koje se približavaju ili prolaze kroz menopauzu mogu doživjeti velike promjene raspoloženja uzrokovane hormonalnim promjenama u njihovom tijelu. Osim toga, poremećaji spavanja uzrokovani hormonalnim promjenama tijekom menopauze mogu također izazvati promjene raspoloženja.
Osim hormonalnih promjena koje se događaju tijekom trudnoće koje mogu uzrokovati promjene raspoloženja, žene mogu doživjeti ozbiljne promjene raspoloženja nakon poroda kao simptom postporođajne depresije. Velike promjene raspoloženja nakon porođaja ne uključuju baby blues ili male promjene stava koje traju samo nekoliko dana. Najozbiljniji slučajevi postporođajne depresije dovode do jakih promjena raspoloženja što može biti znak postporođajne psihoze, što također uključuje paranoju i halucinacije. Ovi napadi depresije često će trajati tjednima ili mjesecima i, u nekim slučajevima, mogu postati opasni i za majku i za dijete.
Osobe s psihijatrijskim poremećajima, posebno poremećajima osobnosti i bipolarnim poremećajem, često doživljavaju velike promjene raspoloženja. O specifičnim uzrocima ovih poremećaja često se raspravlja, ali se vjeruje da su rezultat kombinacije genetike i odgoja. Liječenje mentalnih bolesti može uključivati psihoterapiju i lijekove; u ekstremnim slučajevima onih s psihotičnim promjenama raspoloženja, hospitalizacija može biti potrebna.
Stanja koja utječu na središnji živčani sustav, poput demencije, tumora mozga i meningitisa, često uzrokuju promjene raspoloženja. U kasnijim fazama kardiovaskularnih i plućnih bolesti, poput emfizema, mozgu često nedostaje krvi i kisika potrebnih za pravilno funkcioniranje, što također može rezultirati velikim promjenama raspoloženja. Lijekovi koji se redovito uzimaju za neku bolest ili stanje također mogu uzrokovati promjene raspoloženja kao nuspojavu.
Osim toga, oni koji zloupotrebljavaju lijekove na recept, ulične droge i alkohol također su osjetljivi na ozbiljne promjene raspoloženja koje se podudaraju s njihovim ciklusom upotrebe. Zlostavljač može biti sretan ili euforičan tijekom upotrebe te postati ljut ili depresivan dok droga napušta njegovo ili njezino tijelo.