Što su mišja antitijela?

Mišja protutijela, koja se često nazivaju i monoklonska antitijela, su molekule imunoglobulina koje su sposobne vezati se na specifično mjesto na antigenu, što može stimulirati prirodnu proizvodnju antitijela u ljudskom imunološkom sustavu. Imunološki sustav koristi protutijela za prepoznavanje prisutnosti stranog materijala, kao što su virusi i bakterije, i ciljano ga uništiti. Proizvodnja monoklonskih mišjih antitijela prvi put je započela 1975. godine, kada su istraživači Niels K. Jerne, Georges JF Kohler i Cesar Milstein otkrili metodu za generiranje specifičnih antitijela iz mišjeg tkiva poznatog kao B stanica domaćina miša. Istraživači su uspjeli proizvesti stanične linije koje se i danas koriste kao oblik terapije za liječenje mnogih bolesti, uključujući rak, i za to su 1984. godine dobili Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu. Do 1987. hibridomske stanice, spajanje stanica raka s normalnom stanicom u laboratoriju, korištena su za brzu proizvodnju mišjih antitijela, poznatih kao Mabs, za medicinsku dijagnostiku.

Proizvodnja antitijela korištenjem mišjih protutijela bila je proboj u medicinskom istraživanju i liječenju bolesti. Pokazalo se da su ta protutijela brojnija i ujednačenija od prirodnih antitijela osobe, te su se stoga smatrala korisnim načinom za jačanje sposobnosti imunološkog sustava da se bori protiv bolesti. Istraživačka protutijela sada se proizvode za različite namjene, uključujući mjerenje razine lijeka u serumu, identifikaciju infektivnih agenasa, tipizaciju krvi i tkiva, za klasifikaciju različitih oblika leukemije i limfoma i još mnogo toga. Prilagođena antitijela također su se počela proizvoditi u bliskim srodnicima miševa, uključujući hrčke i štakore, kao i druge vrste kao što su koze i ovce.

Kako je terapijska upotreba mišjih antitijela postala raširena, problemi su počeli izlaziti na površinu. Inicijalni tretmani kod pacijenata su dobro podnošeni, ali, kako su se daljnji tretmani nastavljali, ljudsko tijelo je počelo pokazivati ​​imunološki odgovor na proteine ​​miša stvarajući ljudska antitijela protiv njih. Ovaj odgovor poznat je kao odgovor na ljudska anti-mišja antitijela (HAMA) i može u potpunosti neutralizirati povoljan učinak liječenja mišjim antitijelima, kao i izazvati alergijske odgovore kod nekih pacijenata. Kako bi se smanjili štetni događaji, korišteni su procesi rekombinantne DNA za zamjenu do 70% proteina mišjeg antitijela s sekvencijom humanog proteina. Ovaj proces prečišćavanja vodio je Greg Winter 1986. na Sveučilištu Cambridge u Velikoj Britaniji i smanjio ukupnu količinu izvornog mišjeg tkiva u antitijelima na 5-10%, što ga je učinilo puno bolje podnošenim kao terapija.

Najnovija tehnologija sada omogućuje genetski inženjering 100% ljudskih antitijela za istraživanje i terapeutske tretmane. Također, najučinkovitija metoda generiranja velikih količina mišjih antitijela u laboratoriju, Freundov potpuni adjuvant (FCA) proces, stvorio je bolne upalne lezije kod miševa i postao žestoka meta prosvjeda skupina za prava životinja kao što su SAD sa sjedištem American Anti-Vivisection Society. To je kasnije dovelo do toga da američke savezne organizacije kao što su Nacionalni instituti za zdravlje (NIH) i europske nacije poput Švicarske i Njemačke zahtijevaju da se in vitro proizvodnja mišjih antitijela koristi umjesto upotrebe odraslih laboratorijskih životinja.